תרופות מבוססות GLP-1

החוקרים בדקו מה קורה בדמם של אנשים בריאים לאחר אכילת פחמימות.
נמצאה עלייה ברמות הגלוקוז, האינסולין וגם בהורמון בשם GLP-1.

GLP-1 הוא הורמון ממשפחת האינקרטינים, המופרש מהמעי לאחר אכילה ותורם ל:

• הפרשת אינסולין מהלבלב (בתגובה לגלוקוז)
• הפחתת הפרשת גלוקגון
• האטת ריקון הקיבה
• הגברת תחושת השובע

כאשר בדקו אנשים עם סוכרת מסוג 2 (כאשר הלבלב עדיין פעיל במידה מסוימת), נמצא כי רמות ה־GLP-1 לאחר אכילה נמוכות יותר בהשוואה לאנשים בריאים.

לעומת זאת, אצל אנשים עם סוכרת מסוג 1 – או בשלבים מתקדמים מאוד של סוכרת מסוג 2 – ההשפעה של GLP-1 מוגבלת, משום שהלבלב אינו מייצר אינסולין.

בנוסף, נמצא כי משך הפעילות של GLP-1 קצר מאוד (כ־10 דקות), משום שהוא מתפרק במהירות על ידי אנזים בשם DPP-4.

הגישות הטיפוליות

בהתבסס על הבנה זו פותחו שתי גישות טיפול עיקריות:

1. תרופות המדמות GLP-1 (אגוניסטים לקולטן GLP-1) – בזריקות

תרופות אלו מחקות את פעילות ההורמון GLP-1 בגוף.

מטרות:

• שיפור איזון הסוכר
• הפחתת תיאבון
• ירידה במשקל

בחלק מהמקרים ניתנות גם לאנשים עם סוכרת מסוג 1 — בעיקר לצורך ירידה במשקל (השפעתן על איזון הסוכר תלויה גם בכמות האכילה ובהתאמת האינסולין).

יתרונות:

• מסייעות לירידה במשקל
• בעלות השפעה מיטיבה גם על הלב (בחלק מהתרופות)

חסרונות:

• ניתנות בזריקה (לא ניתן לקחת בכדורים, כי מדובר בחלבון שמתפרק בקיבה)
• עלות גבוהה יחסית, ולא תמיד כלולות בסל

תופעות לוואי:

• בעיקר בתחילת הטיפול: ירידה בתיאבון, בחילות, לעיתים הקאות או שלשולים
• לרוב משתפרות עם הזמן

דוגמאות לתרופות:
באייטה, ויקטוזה, ביידוריון, אקסנטייד, סקסנדה, טרוליסיטי
(חלקן ניתנות בהזרקה יומית וחלקן בהזרקה שבועית)

💡 הערה: בתרופות שבועיות ההשפעה נמשכת גם לאחר הפסקתן — יתרון ולעיתים גם חיסרון.

2. מעכבי DPP-4 – טיפול בכדורים

מאחר וההורמון GLP-1 מתפרק במהירות על ידי האנזים DPP-4, פותחו תרופות המעכבות את פעילות האנזים – וכך מאריכות את משך הפעילות של GLP-1 הטבעי בגוף.

יתרונות:

• ניתנות בכדורים
• כמעט ואינן גורמות להיפוגליקמיה (לבד)
• משפרות את איזון הסוכר ואת ערכי HbA1c

חסרונות:

• השפעתן מתונה יותר בהשוואה לזריקות GLP-1
• אינן גורמות לירידה משמעותית במשקל

דוגמאות לתרופות:
ג׳נוביה, גאלבוס, אונגליזה, טרג’נטה

שילוב: מעכבי DPP-4 + מטפורמין

קיימות תרופות משולבות המכילות גם מטפורמין וגם מעכב DPP-4.

מטרה:
שילוב של שני מנגנוני פעולה בטבליה אחת.

יתרון:

• הפחתת מספר הכדורים ביום

חסרונות ונקודות לשים לב:

• לרוב נלקחות פעמיים ביום
• אצל מטופלים הזקוקים למטפורמין 3 פעמים ביום — ייתכן כיסוי לא מלא
• יש לעקוב אחר רמות הסוכר ולבחון התאמה אישית

דוגמאות:
ג׳נואט, יוקריאס

לסיכום

תרופות מבוססות GLP-1 מהוות פריצת דרך משמעותית בטיפול בסוכרת, בזכות השפעתן על איזון הסוכר, התיאבון והמשקל.

הבחירה בין סוגי התרופות תלויה בגורמים רבים:

• סוג הסוכרת
• תפקוד הלבלב
• משקל
• מחלות רקע
• העדפות המטופל

ולכן חשוב להתאים את הטיפול באופן אישי, יחד עם הצוות הרפואי.